3.1. Готови клетъчни терапии
Едно значително ограничение на настоящите клетъчни терапии е необходимостта от специфична за пациента клетъчна модификация, която отнема много време и е скъпа. Разработването на „готови“ алогенни клетъчни терапии, получени от здрави донори и проектирани да бъдат универсални, има за цел да се справи с този проблем.
Тези терапии могат да се произвеждат в големи количества и да се правят лесно достъпни, което значително намалява времето от диагностицирането до лечението.
Патентите в тази област включват патент на САЩ № 10,786,634, който обхваща алогенни CAR-T клетъчни терапии, които са предназначени да избягват имунното отхвърляне, което ги прави подходящи за широка популация пациенти.
3.2. Технологии за редактиране на гени
Появата на CRISPR-Cas9 и други технологии за редактиране на гени направи революция в областта на клетъчната терапия. Тези инструменти позволяват прецизни генетични модификации за подобряване на ефикасността и безопасността на клетъчно базираните лечения.
Изследователите проучват редакциите на гени, за да подобрят устойчивостта на Т-клетките, да намалят риска от рецидив и да сведат до минимум нежеланите ефекти. Например, премахването на PD-1, протеин на контролна точка, който инхибира активността на Т-клетките, може да подобри антитуморната функция на CAR-T клетките.
Патентите, свързани с CRISPR, включват патент на САЩ № 8,697,359, който обхваща методите за редактиране на ген CRISPR-Cas9, и патент на САЩ № 10,266,850, който се отнася до базирано на CRISPR генно редактиране в Т-клетки за терапевтични цели.
3.3. Насочване към туморната микросреда
Туморната микросреда (TME) играе решаваща роля в прогресията на рака и резистентността към терапията. Бъдещите клетъчни терапии имат за цел да модифицират TME, за да го направят по-враждебен към раковите клетки и по-благоприятен за активността на имунните клетки.
Стратегиите включват проектиране на Т-клетки за секретиране на цитокини, които набират и активират други имунни клетки, както и насочване към регулаторни клетки в TME, които потискат имунните отговори.
Патентите в тази област включват патент на САЩ № 9,393,308, който обхваща методи за модифициране на ТМЕ за подобряване на противотуморния имунитет, и патент на САЩ № 10,024,729, който включва използването на конструирани имунни клетки за промяна на ТМЕ.
3.4. Комбиниране на клетъчни терапии с други модалности
Комбинирането на клетъчни терапии с други методи на лечение, като химиотерапия, радиация и инхибитори на имунната контролна точка, има потенциал за синергични ефекти.
Например, комбинирането на CAR-T клетки с инхибитори на контролни точки може да подобри активността на Т-клетките и да преодолее механизмите на туморна резистентност.
По същия начин лъчевата терапия може да увеличи експресията на туморни антигени, което прави раковите клетки по-разпознаваеми от инженерните Т-клетки.
Съответните патенти включват патент на САЩ № 9,850,302, който обхваща комбинирани терапии, включващи CAR-T клетки и инхибитори на контролни точки, и патент на САЩ № 10,016,603, който се отнася до комбиниране на клетъчни терапии с лъчелечение.
3.5. Персонализирани клетъчни терапии
Персонализирането на клетъчните терапии въз основа на генетичния и молекулярен профил на рака на индивида е нарастваща тенденция. Напредъкът в геномиката и биоинформатиката дава възможност за идентифициране на уникални туморни антигени и механизми за избягване на имунитета, което позволява проектиране на високо специфични и ефективни клетъчни терапии.
Персонализираните подходи могат да оптимизират ефикасността на лечението и да сведат до минимум нежеланите ефекти.
Патентите, които поддържат персонализирани клетъчни терапии, включват патент на САЩ № 10,167,491, който обхваща методи за идентифициране на тумор-специфични антигени, и патент на САЩ № 10,548,811, който се отнася до персонализирани ваксини срещу рак, базирани на неоантигени.
3.6. Механизми за безопасност и контрол
Тъй като клетъчните терапии стават все по-мощни, осигуряването на тяхната безопасност е от първостепенно значение. Изследователите разработват контролни механизми, като например „самоубийствени гени“, които могат да бъдат активирани, за да елиминират създадените клетки, ако възникнат неблагоприятни ефекти.
Освен това, подобряването на прецизността на генното редактиране и намаляването на нецелевите ефекти са критични области на фокус за подобряване на цялостния профил на безопасност на тези терапии.
Патентите в тази област включват патент на САЩ № 9,949,898, който обхваща използването на предпазни превключватели в конструирани Т-клетки, и патент на САЩ № 10,172,914, който се отнася до методи за намаляване на нецелевите ефекти при редактиране на гени.
